案例（前列腺癌，miRNA）

来自成骨肿瘤（前列腺癌）的外泌体通过转移靶向 COL1A1 的 miRNA-92a-1-5p 激活破骨细胞分化并同时抑制成骨(IF=14.976)

1. 前列腺细胞（PCa）外泌体的分离和鉴定（ MDA PCa 2b、C4-2、PC3 和 LNCap AI+F 细胞）

2. PCa外泌体靶向骨并在体内被骨基质细胞内化

PCa 外泌体的组织分布：荧光信号显示仅有PCa细胞外泌体定位到骨骼中

外泌体与 OCN 和 RANKL 的共定位，显示Pca外泌体被成骨细胞内化；外泌体与 CTST 和 TRAP 的共定位显示显示Pca外泌体被破骨细胞内化；这证实了尾静脉注射后 PCa 外泌体被骨基质细胞内化

3. PCa 外泌体被 Raw264.7 细胞迅速内化并促进体外破骨细胞分化

4. PCa外泌体在体外抑制MC3T3-E1细胞的成骨细胞生成

5.成骨肿瘤来源的外泌体在体内诱导骨溶解

6. PCa外泌体加速骨肿瘤生长

7. MDA PCa 2b外泌体转移的miRNA影响骨稳态

8.MDA PCa 2b外泌体转移的miR-92a-1-5p通过靶向COL1A1促进破骨细胞分化并抑制成骨细胞分化

免疫荧光结果显示，在稳定转染miR-92a-1-5p慢病毒的MC3T3-E1和Raw264.7细胞中，COL1A1蛋白水平显著降低

免疫荧光结果显示，含有 miR-92a-1-5p 的 MDA PCa 2b 外泌体在体内降解 COL1A1 和 I 型胶原蛋白

案例小结

这些结果表明源自PCa外泌体的miR-92a-1-5p破坏骨稳态，促进破骨细胞分化，抑制成骨细胞分化，促进PCa中的肿瘤骨转移；此外，我们的研究结果表明以下潜在机制： miR-92a-1-5p  和 MDA PCa 外泌体miR-92a-1-5p靶向COL1A1并加速骨 ECM 降解。